Marcadores não invasivos de cancro hepático, seria aconselhável fazer um rastreio às pessoas mais velhas?
De acordo com dados da Organização Mundial de Saúde (OMS) para 2020, o cancro do fígado é o sexto cancro mais comum a nível mundial e a terceira causa principal de morte relacionada com o cancro, depois do cancro do pulmão e do cancro colorrectal (https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.p…). Embora nos últimos anos se tenha verificado uma diminuição na incidência da maioria dos tumores, no caso do cancro do fígado o número de doentes diagnosticados por ano não só não diminuiu, como aumentou. Uma característica comum dos pacientes é que têm mais de 60 anos de idade na altura do diagnóstico e, de facto, a idade avançada é considerada um fator de risco para o desenvolvimento de todos os tipos de cancro, mas é particularmente importante no cancro do fígado.
No caso do hepatocarcinoma (CHC), há anos que existem programas de seguimento para indivíduos pertencentes a certos grupos de risco, ou seja, pacientes com cirrose alcoólica ou infeção viral por hepatite B ou C, para facilitar a deteção precoce, mas apesar disso, uma percentagem significativa de casos ainda é diagnosticada tardiamente. Existe um debate sobre se os doentes com doença hepática gorda sem cirrose devem também ser incluídos em programas de vigilância do cancro hpático.
No caso do colangiocarcinoma (CC), estes aparecem frequentemente em doentes sem doenças anteriores, embora tenham sido identificados fatores de risco que predispõem em maior ou menor grau o desenvolvimento deste tipo de tumor, nomeadamente a presença de cistos biliares e cálculos biliares, doenças crónicas que afetam o tracto biliar, ou infeções parasitárias ou infeções pelo vírus da hepatite B ou C. O consumo de álcool e tabaco, diabetes e doença hepática gorda não alcoólica estão menos associados ao desenvolvimento do CC, mas são tão frequentes que se espera que sejam os principais fatores de risco para as pessoas idosas diagnosticadas com este tipo de tumor nos próximos anos.
O projeto OLD-HEPAMARKER visa identificar marcadores minimamente invasivos para o diagnóstico precoce do cancro do fígado, com especial enfoque no CC. Até à data, foram identificados marcadores com potencial utilidade para o diagnóstico precoce destes tumores e serão validados numa grande população de doentes com CC avançada que está a ser selecionada, mas quando existem marcadores de diagnóstico fiáveis que possam ser analisados em hospitais, é importante identificar a população em que as análises devem ser realizadas: o teste deve ser realizado em todas as pessoas com mais de 65 anos, mesmo que não tenham fatores de risco, ou deve ser realizado em todas as pessoas com mais de 60 anos, caso tenham quaisquer factores de risco? No futuro seria ideal que o cancro do fígado fosse incluído em programas de rastreio, pelo menos nas pessoas mais velhas com certos fatores de risco, mas por enquanto são necessários estudos de custo-benefício para incluir mais grupos populacionais.
No âmbito da Rede Europeia para o Estudo da CC (ENS-CCA), foram recolhidas informações de mais de 2200 pacientes com esta doença de 11 países (quase 25% espanhóis) e a análise dos dados está a fornecer informações valiosas para diferentes fins: (i) identificar novos fatores de risco, (ii) determinar se os pacientes mais velhos (>85 anos) têm características diferentes dos pacientes mais novos (65-85 anos) e dos mais jóvens (<65 anos), e (iii) selecionar que grupos de pacientes mais velhos devem ser monitorizados para detetar o mais cedo possível se têm danos hepáticos que possam progredir para a CC. Os dados completos do primeiro estudo foram apresentados pela primeira vez na reunião da Cholangiocarcinoma Foundation deste ano, que também se realizou online (https://cholangiocarcinoma.org/2021-annual-conference/agenda/).
Neste estudo, a idade média dos doentes com cancro biliar no momento do diagnóstico foi de 66 anos, com uma ligeira predominância de homens contra mulheres. Como mostra a figura 1, 55% dos pacientes tinham excesso de peso/obesos, 22% tinham diabetes, 39% tinham tensão arterial elevada, 7% tinham hepatite viral e 19% tinham doenças biliares. Além disso, 33% dos pacientes eram utilizadores consumia de forma frequente tabaco e 20% dos pacientes consumiam álcool diariamente, embora os números pudessem ser mais elevados.
Figura 1. fatores de risco identificados no estudo a nível europeu de doentes com colangiocarcinoma. IMC, índice de massa corporal.
Alguns dos fatores de risco poderiam ser eliminados ou reduzidos, tais como o uso de intoxicantes, mas muitas pessoas não consideram beber "um pouco" de álcool às refeições e "um pouco mais" aos fins-de-semana, nem consideram deixar de fumar até que um médico lhes diga para o fazerem devido a um grave problema de saúde. Quanto ao álcool, até há pouco tempo, dizia-se que o consumo "moderado" é benéfico para a saúde, e esta mensagem pode levar à confusão, mas nos últimos anos as sociedades médicas estão a tornar claro que o consumo de álcool, mesmo em pequenas quantidades, não pode ser recomendado. A sua associação com o desenvolvimento de vários tipos de cancro é muito elevada, especialmente do hepatocarcinoma.
Não há dúvida que também seria desejável evitar o excesso de peso, e embora o exercício físico possa ver-se reduzido em algumas pessoas mais velhas, qualquer tipo de exercício, mesmo moderado, deve fazer parte dos hábitos saudáveis que devem ser mantidos ao longo da vida (Figura 2), juntamente com uma dieta equilibrada.
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Figura 2. recomendações para reduzir o risco de tumores biliares nos idosos e para os detetar precocemente a fim de promover a cura.
Isto deve incluir exames médicos regulares e, no futuro, o rastreio para deteção precoce de tumores hepáticos, e o rastreio de pessoas idosas de forma semelhante ao que é feito atualmente para o cancro de mama ou de cólon. De facto, a análise dos dados do registo europeu confirma que quando o tumor é detetado em fases menos avançadas, e a remoção cirúrgica é possível, a sobrevivência dos pacientes aumenta, mesmo que sejam muito velhos, pelo que os esforços para disponibilizar marcadores de cancro do fígado minimamente invasivos o mais rapidamente possível necessitam de ser expandidos.
Referências
- https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.p…
- Arbelaiz A et al. Hepatology. 2017; 66: 1125-1143.
- Banales JM et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016; 13: 261-80.
- Banales JM et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17: 557-588.
- Banales JM et al. Liver International 39, 5-6.
- Banales JM et al. Hepatology. 2019; 70: 547-562.
- Briz O et al. Mol Pharmacol. 2003; 63: 742-750.
- Briz O et al. Int J Cancer. 2000; 88: 287-292.
- Herraez E et al. Hepatology. 2013; 58: 1065-1073.
- Lamarca A et al. Hepatology. 2020; doi: 10.1002/hep.31598.
- Lamarca A et al. Hepatology. 2021 doi: 10.1002/hep.31740.
- Lapitz A et al. Cells. 2020; 9: 721
- Lewinska et al. J Hepatology. 2020; 73, S426-S427.
- Lewinska et al. 10.21203/rs.3.rs-140974/v1
- Lozano E et al. Hepatology. 2019; 70: 1246-1261.
- Lozano E et al. J Pers Med. 2018; 8: E14.
- Lozano E et al. J Control Release. 2015; 216: 93-102.
- Macias RI. ISRN Hepatol. 2014; 2014: 828074.
- Macias RI et al. Biochim Biophys Acta. 2018; 1864: 1468-1477.
- Macias RI et al. Liver Int. 2019; 39: 108-122.
- Macias RI et al. Cancers (Basel). 2020; 12: 1433.
- Marin JJ et al. Cells. 2020; 9: 498.
- Marin JJ et al. Acta Pharmacol Sin. 2014; 35: 1-10.
- Marin JJ et al. Curr Drug Targets. 2017; 18: 889-900.
- Marin JJ et al. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2018; 42: 182-192.
- Marin JJ et al. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018; 1864: 1444-1453.
- Marin JJ et al. Cancers (Basel). 2019; 11: 1677.
- Marin JJ et al. Br J Cancer. 2020; 123: 1047-1059.
- Martinez-Becerra P et al. Mol Pharm. 2012; 9: 1693-1704.
- Santos-Laso A et al. J Hepatology. 2019; 70 (1Suppl), E846-E847.
- Urman JM et al. Cancers (Basel). 2020; 12: 1644.